Tras la destrucción de Arkham a manos de Máscara Negra, Jeremiah Arkham decide hacer uso de los planos ideados por su tío Amadeus para remodelar por completo la tenebrosa institución. Finalizadas las obras, todo parece indicar que el hospital psiquiátrico más ilustre de Gotham City vuelve a estar operativo; pero una serie de inexplicables incidentes no solo pondrán en duda la seguridad de las instalaciones, sino que también desvelarán truculentos misterios ocultos en las entrañas del asilo